Arrière-plan : Les syndromes de polydactylie des côtes courtes létales (SRP type I-IV) sont caractérisés par des côtes courtes, des membres courts, une polydactylie, de multiples anomalies des organes principaux et un mode de transmission autosomique récessif. Parmi eux, le SRP de type II (Majewski ; MIM 263520) se caractérise par des tibias courts et ovoïdes ou une agénésie tibiale et est radiographiquement très proche du SRP de type IV (Beemer-Langer ; MIM 269860) qui se distingue par des radius et des cubitus arrondis et des tibias relativement bien tubulés. Des mutations NEK1 ont été récemment identifiées dans le SRP de type II. La double hétérozygotie pour les mutations dans les deux NEK1 et DYNC2H1 dans un cas de SRP de type II supporte une possible hérédité digénique diallélique.
Méthodes : L'objectif de cette étude était de dépister DYNC2H1 et NEK1 dans 13 cas de SRP de type II et dans sept cas de SRP de type IV. Il n'a pas été possible de dépister DYNC2H1 chez deux patients en raison d'une quantité insuffisante d'ADN.
Résultats : L'étude a identifié des mutations homozygotes de NEK1 dans 5/13 SRP de type II et des mutations hétérozygotes composées de DYNC2H1 dans 4/12 cas. Enfin, NEK1 et DYNC2H1 ont été exclues dans 3/12 cas de SRP de type II et dans tous les cas de SRP de type IV. La principale différence entre le groupe SRP de type II à mutation positive et le groupe SRP de type II à mutation négative était la présence d'holoprosencéphalie et de polymycrogyrie dans le groupe à mutation négative.
Conclusion : Cette étude confirme que NEK1 est un gène responsable du SRP de type II mais signale également des mutations dans DYNC2H1, élargissant ainsi le spectre phénotypique des mutations de DYNC2H1. L'exclusion de NEK1 et de DYNC2H1 dans 3/12 SRP de type II et dans tous les cas de SRP de type IV renforce encore l'hétérogénéité génétique.