Résumé
Arrière-plan : La dysplasie thoracique asphyxiante (ATD) fait partie du groupe des polydactylies à côtes courtes et se caractérise par un thorax étroit, des os longs et courts et une voûte acétabulaire tridentée. Les autres caractéristiques signalées comprennent la polydactylie, l'implication rénale, hépatique et rétinienne. A ce jour, des mutations dans IFT80, DYNC2H1, TTC21B et WDR19 ont été signalées dans l'ATD. L'hétérogénéité clinique et moléculaire entraîne des difficultés dans l'évaluation du pronostic à long terme.
Méthodes : Nous avons examiné 53 cas d'ATD (23 cas vivants et 30 fœtus) provenant de 39 familles. Ils ont bénéficié d'une approche combinée de phénotypage profond et de screening moléculaire IFT80 et DYNC2H1.
Résultats : Parmi les 23 cas postnataux, une insuffisance pulmonaire a été notée dans 60% des cas, avec un besoin de trachéotomie dans cinq cas. Des maladies rénales et hépatiques sont apparues respectivement dans 17% et 22% des cas, tandis que l'altération rétinienne était présente dans 50% des cas âgés de plus de 5 ans. Nous avons identifié des mutations DYNC2H1 dans 23 familles (59%) et des mutations IFT80 dans deux familles (5%). Cependant, dans six familles, seule une mutation hétérozygote dans l'un ou l'autre des IFT80 ou DYNC2H1 a été identifiée. Enfin, les deux gènes ont été exclus dans 14 familles (36%).
Conclusions : Nous concluons que DYNC2H1 est un gène majeur responsable de l'ATD, alors que l'IFT80 est rarement impliqué. La présence d'une seule mutation dans six familles et l'exclusion des deux gènes dans 14 familles soutiennent l'implication d'autres gènes ciliaires causaux. Le suivi à long terme souligne que le pronostic pulmonaire est probablement moins péjoratif et que l'implication rétinienne est plus fréquente que ce que l'on pensait auparavant.