{"id":1428,"date":"2023-08-03T13:35:19","date_gmt":"2023-08-03T13:35:19","guid":{"rendered":"http:\/\/www.therapeut-naturheilpraxis.de\/?p=1428"},"modified":"2023-08-03T13:52:40","modified_gmt":"2023-08-03T13:52:40","slug":"ein-blick-auf-das-metabolische-syndrom-und-die-fettleber","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/therapeut-naturheilpraxis.de\/fr\/2023\/08\/03\/ein-blick-auf-das-metabolische-syndrom-und-die-fettleber\/","title":{"rendered":"Un regard sur le syndrome m\u00e9tabolique et la st\u00e9atose h\u00e9patique"},"content":{"rendered":"
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L'ob\u00e9sit\u00e9 est un probl\u00e8me de sant\u00e9 majeur. La maladie du foie gras non alcoolique (NAFLD, Non Alcoholic Fatty Liver Disease) est la premi\u00e8re cause de maladie chronique du foie dans les pays industrialis\u00e9s. Selon une enqu\u00eate \u00e9pid\u00e9miologique r\u00e9alis\u00e9e par l'institut de sondage Odoxa, 47,3 % des adultes fran\u00e7ais sont ob\u00e8ses ou en surpoids (source : http:\/\/www.odoxa.fr\/sondage\/enquete-epidemiologique-nationale-sur-le-surpoids-et- lobesite\/).<\/p>\n\n\n\n
La NAFLD repr\u00e9sente un fardeau pour la sant\u00e9 publique dans le monde entier, car elle est \u00e9pid\u00e9miologiquement li\u00e9e \u00e0 l'ob\u00e9sit\u00e9, au diab\u00e8te de type 2 (DT2) et au syndrome m\u00e9tabolique (SMet).<\/p>\n\n\n\n
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La NAFLD repr\u00e9sente un fardeau pour la sant\u00e9 publique dans le monde entier, car elle est \u00e9pid\u00e9miologiquement li\u00e9e \u00e0 l'ob\u00e9sit\u00e9, au diab\u00e8te de type 2 (DT2) et au syndrome m\u00e9tabolique (SMet).<\/p>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n
Elle englobe un large \u00e9ventail de l\u00e9sions h\u00e9patiques, dont la st\u00e9atose simple, la st\u00e9atoh\u00e9patite non alcoolique (NASH, Non Alcoholic SteatoHepatitis), la fibrose, la cirrhose et le carcinome h\u00e9patocellulaire (HCC, hepatocellular carcinoma). La vuln\u00e9rabilit\u00e9 au d\u00e9veloppement de la NAFLD est tr\u00e8s variable et est influenc\u00e9e par plusieurs facteurs, notamment des facteurs de risque environnementaux (habitudes alimentaires et activit\u00e9 physique) et h\u00e9r\u00e9ditaires (g\u00e9n\u00e9tiques\/\u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques). N\u00e9anmoins, m\u00eame le microbiote intestinal joue un r\u00f4le crucial dans la physiopathologie de la NAFLD. L'interaction entre l'exposition alimentaire et le g\u00e9nome est appel\u00e9e \"g\u00e9nomique alimentaire\" ou \"nutrig\u00e9n\u00e9tique\". La nutrig\u00e9n\u00e9tique fera appara\u00eetre de nouveaux \"g\u00e8nes candidats\", appel\u00e9s ainsi parce que l'on esp\u00e8re qu'il s'agit des g\u00e8nes dont les modifications provoquent le ph\u00e9notype (ou la maladie) \u00e9tudi\u00e9. En d'autres termes, ces g\u00e8nes candidats pourraient jouer un r\u00f4le dans la pr\u00e9disposition \u00e0 une maladie li\u00e9e \u00e0 l'alimentation, par exemple l'ob\u00e9sit\u00e9, les maladies cardiovasculaires, l'ost\u00e9oporose, etc.<\/p>\n\n\n\n
L'objectif est d'\u00e9tudier les m\u00e9canismes biologiques impliqu\u00e9s dans les interactions g\u00e9nome-nutriments aigu\u00ebs et persistantes qui influencent la sant\u00e9 et peuvent constituer un champ d'investigation prometteur pour l'am\u00e9lioration des pratiques cliniques en mati\u00e8re de nutrition et de sant\u00e9.<\/h2>\n\n\n\n
L'objectif \u00e0 court terme est d'identifier des sous-populations regroupant des g\u00e9notypes pr\u00e9sentant un risque pour certaines maladies et d'affiner par la suite les recommandations nutritionnelles. A cela s'ajoute l'origine ethnique, qui joue un r\u00f4le dans la consommation alimentaire.<\/p>\n\n\n\n
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On pense que le d\u00e9veloppement de la NASH est constitu\u00e9 de deux \u00e9v\u00e9nements successifs. C'est la th\u00e9orie des \"2 hits\", propos\u00e9e par CP Day en 1998 (PMID : 9547102, 1998).<\/p>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n
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Le premier \u00e9v\u00e9nement est la st\u00e9atose, qui se traduit par une accumulation excessive de triglyc\u00e9rides dans le cytoplasme des h\u00e9patocytes. Cette \u00e9tape s'accompagne de l'apparition d'une r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline.<\/p>\n\n\n\n
En fait, la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline entra\u00eene une augmentation de la lipolyse dans le tissu adipeux et une augmentation de la glucon\u00e9ogen\u00e8se et de la synth\u00e8se des triglyc\u00e9rides dans le foie. Pendant mon master au laboratoire Inserm de Clamart, nous avons essay\u00e9 de comprendre les m\u00e9canismes de transition entre la st\u00e9atose et la st\u00e9atoh\u00e9patite. Nous avons travaill\u00e9 avec des souris ob\u00e8ses ob\/ob d\u00e9ficientes en leptine et avec des souris devenues ob\u00e8ses \u00e0 la suite d'un r\u00e9gime hyperlipidique (HFD, High Fat Diet). Ces souris ont d\u00e9velopp\u00e9 une r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline, une st\u00e9atose et, apr\u00e8s injection de lipopolysaccharide (LPS), une st\u00e9atoh\u00e9patite non alcoolique. Gr\u00e2ce \u00e0 des techniques de transfert adoptif (transfert de cellules \u00e0 une autre souris. Les cellules sont g\u00e9n\u00e9ralement d\u00e9riv\u00e9es du syst\u00e8me immunitaire afin d'am\u00e9liorer la fonctionnalit\u00e9 et les propri\u00e9t\u00e9s du syst\u00e8me immunitaire). Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que la st\u00e9atose augmente le recrutement des lymphocytes par le foie et que les cellules CD4+, T CD8+, et B des souris ob\/ob, qui ont la propri\u00e9t\u00e9 de migrer sp\u00e9cifiquement vers le foie, sont fortement augment\u00e9es par rapport aux souris t\u00e9moins normales. Le LPS potentialise cette migration. Cela a montr\u00e9 que les m\u00e9canismes de la NASH n'impliquent pas seulement un d\u00e9faut h\u00e9patique, mais aussi un d\u00e9faut immunitaire.<\/p>\n\n\n\n
<\/p>\n\n\n\nIllustration du foie normal et de la cirrhose<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
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Qu'en est-il d'un point de vue g\u00e9n\u00e9tique ?<\/h2>\n\n\n\n
La NAFLD est consid\u00e9r\u00e9e comme une maladie complexe, car les interactions entre l'environnement et un h\u00f4te polyg\u00e9nique vuln\u00e9rable d\u00e9terminent le ph\u00e9notype de la maladie et influencent sa progression. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, de nombreuses \u00e9tudes d'association pang\u00e9nomique (GWAS, Genome Wide Association Studies) et de g\u00e8nes candidats ont enrichi notre compr\u00e9hension de la base g\u00e9n\u00e9tique de la NAFLD. En particulier, le variant I148M du g\u00e8ne PNPLA3 (Patatin-like Phospholipase Domain Protein 3), qui a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9 comme le principal d\u00e9terminant g\u00e9n\u00e9tique commun de la NAFLD. Il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les variantes identifi\u00e9es dans les g\u00e8nes TM6SF2 (Transmembrane 6 Superfamily Member 2), MBOAT7 (Membrane Bound O-acyltransferase Domain-containing 7) et GCKR (Glucokinase Regulatory Protein), qui ont un effet mod\u00e9r\u00e9, contribuent de mani\u00e8re significative \u00e0 la maladie. L'objectif de cette analyse est de fournir un aper\u00e7u de l'\u00e9tat de la recherche sur les principaux modificateurs g\u00e9n\u00e9tiques et \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques de la progression de la NAFLD. La possibilit\u00e9 de traduire la richesse croissante des donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques en d\u00e9veloppement de nouvelles th\u00e9rapies et en mise en \u0153uvre clinique de biomarqueurs diagnostiques\/pronostiques sera explor\u00e9e \u00e0 l'avenir.<\/p>\n\n\n\n
La NAFLD\/NASH et le microbiome ?<\/h2>\n\n\n\n
La recherche ax\u00e9e sur le microbiome offre de grandes opportunit\u00e9s ainsi que des d\u00e9fis, tant en ce qui concerne la pathogen\u00e8se que les possibilit\u00e9s de traitement de la NAFLD\/NASH. \u00c9tant donn\u00e9 que la plupart des \u00e9tudes men\u00e9es jusqu'\u00e0 pr\u00e9sent ont utilis\u00e9 le s\u00e9quen\u00e7age de l'ARNr 16S (un outil standard classique pour les \u00e9tudes phylog\u00e9n\u00e9tiques et taxonomiques sur les bact\u00e9ries), qui a fourni une faible r\u00e9solution limit\u00e9e au niveau du genre, il est imp\u00e9ratif d'identifier les microbes associ\u00e9s \u00e0 la NAFLD au niveau de la souche, en utilisant un s\u00e9quen\u00e7age m\u00e9tag\u00e9nomique de haute pr\u00e9cision qui fournit \u00e9galement des informations fonctionnelles sur le microbiome intestinal. Au-del\u00e0 des \u00e9tudes d'association, les recherches futures viseront \u00e0 \u00e9lucider la relation de cause \u00e0 effet directe entre la dysbiose intestinale et la NAFLD dans des mod\u00e8les animaux et des \u00e9tudes cliniques chez l'homme, afin de d\u00e9velopper des th\u00e9rapies cibl\u00e9es sur le microbiote. Malgr\u00e9 les progr\u00e8s consid\u00e9rables r\u00e9alis\u00e9s dans la corr\u00e9lation entre les modifications du microbiote et la NAFLD, le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire sp\u00e9cifique qui sous-tend l'interaction entre l'h\u00f4te, l'environnement et le microbiote dans le d\u00e9veloppement et la progression de la NAFLD\/NASH reste largement inexplor\u00e9.<\/p>\n\n\n\n
En r\u00e9sum\u00e9, une approche de la m\u00e9decine de pr\u00e9cision bas\u00e9e sur les profils des personnes, de l'alimentation et du microbiome pourrait faciliter la stratification des risques et pr\u00e9dire les ph\u00e9notypes cliniques variables, la pr\u00e9cision du diagnostic et la r\u00e9ponse th\u00e9rapeutique dans la NAFLD. L'int\u00e9gration de la m\u00e9decine de pr\u00e9cision bas\u00e9e sur le microbiome intestinal, y compris les probiotiques personnalis\u00e9s (Suez et al, 2018 ; Zmora et al, 2018) et les interventions postbiotiques (micro-organismes inanim\u00e9s agissant en compl\u00e9ment et en synergie avec les pr\u00e9biotiques, souches du microbiote) (Thaiss et al, 2016), pourrait \u00e9galement \u00eatre une consid\u00e9ration importante pour le traitement de la NAFLD.<\/p>\n\n\n\n
Dans l'ensemble, les possibilit\u00e9s et les d\u00e9fis de la recherche sur le microbiome ouvrent une nouvelle fen\u00eatre pour de futures \u00e9tudes qui, nous l'esp\u00e9rons, permettront de clarifier le r\u00f4le plus sp\u00e9cifique du microbiome intestinal dans la NAFLD et d'\u00e9tablir des approches th\u00e9rapeutiques personnalis\u00e9es ax\u00e9es sur le microbiote.<\/p>\n\n\n\n
Qu'en est-il des compl\u00e9ments alimentaires ? Existe-t-il une possibilit\u00e9 de pr\u00e9vention ?<\/h2>\n\n\n\n
Les laboratoires de qualit\u00e9 proposent une combinaison de compl\u00e9ments alimentaires qui agissent sur la digestion, le foie et l'intestin. Une combinaison de chardon-marie, de schisandra, de pissenlit et d'antioxydants soutient non seulement la fonction h\u00e9patique et biliaire, mais d\u00e9toxifie \u00e9galement le corps et poss\u00e8de une protection antioxydante. On peut combiner ces ingr\u00e9dients avec un probiotique qui, en plus de fournir des bact\u00e9ries lactiques microencapsul\u00e9es, contribuera \u00e0 l'entretien des muqueuses gr\u00e2ce aux vitamines A, B2, B3 et B8. Il contribuera \u00e0 la protection des cellules contre le stress oxydatif gr\u00e2ce aux vitamines B2, C et E et aux oligo-\u00e9l\u00e9ments zinc, mangan\u00e8se, cuivre et s\u00e9l\u00e9nium.<\/p>\n\n\n\n
Conclusion<\/h2>\n\n\n\n
D'un point de vue global, le profil g\u00e9n\u00e9tique, voire \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique (par s\u00e9quen\u00e7age, que ce soit \u00e0 haut d\u00e9bit ou par les diff\u00e9rentes techniques utilis\u00e9es pour le s\u00e9quen\u00e7age \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique), le profil du microbiote intestinal et l'origine ethnique de la personne peuvent influencer les choix alimentaires, en allant au-del\u00e0 des lignes directrices pour une alimentation saine au niveau de la population. Il est toutefois possible de pr\u00e9venir la NAFLD et la NASH en adoptant un mode de vie sain. Malgr\u00e9 le stress que nous vivons au quotidien, il est possible de travailler sur notre mode de vie, non seulement par le biais de compl\u00e9ments alimentaires, mais aussi par un accompagnement psychoth\u00e9rapeutique qui peut \u00e9galement permettre de prendre conscience, par exemple, des addictions alimentaires comme le sucre, la malbouffe, la p\u00e2tisserie, etc.<\/p>\n\n\n\n
Avec mes salutations distingu\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n
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