Au cours des dernières années, les biomarqueurs ont été utilisés dans la recherche fondamentale et clinique et leur présence dans les critères de jugement primaires dans les essais cliniques est facilement acceptée. Il existe des biomarqueurs spécifiques qui ont été bien caractérisés et dont il a été démontré à maintes reprises qu'ils permettent de prédire correctement les résultats cliniques pertinents pour toute une série de traitements et de populations, mais dans de nombreux cas, la validité des biomarqueurs doit toujours être évaluée.
Mon objectif dans cet article est de discuter de l'utilité des biomarqueurs dans différents processus tels que le développement de médicaments.
Un biomarqueur est une caractéristique biologique qui est objectivement mesurée et évaluée comme un indicateur de processus biologiques ou pathologiques normaux, ou d'une réponse à une intervention thérapeutique ; exemples incluent des modèles d'expression génétique, des niveaux d'une protéine particulière dans les fluides corporels, ou des changements dans l'activité électrique du cerveau.
Au printemps 2015, le Conseil de direction conjoint FDA-NIH a travaillé ensemble pour harmoniser les termes utilisés dans la science translationnelle et le développement de produits médicaux en tant que besoin prioritaire, en se concentrant sur les termes relatifs aux points finaux de l'étude et aux biomarqueurs. Leur objectif était d'améliorer la communication, d'aligner les attentes et d'améliorer la compréhension scientifique. Les deux agences ont mis au point le Ressource BEST (Biomarkers, EndpointS, and other Tools).
Les biomarqueurs peuvent être inclus dans sept catégories :
- susceptibilité/marqueur biologique de risque
- biomarqueurs de diagnostic
- surveillance des biomarqueurs
- biomarqueur pronostique
- biomarqueurs prédictifs
- biomarqueur pharmacodynamique/de réponse
- biomarqueurs de sécurité
Clinical endpoints ou surrogate endpoints ?
Comme le Dr Timbu et le Dr Tavel a dit: "Les biomarqueurs jouent un rôle critique dans l'amélioration du processus de développement des médicaments ainsi que dans l'entreprise plus large de la recherche biomédicale. Comprendre la relation entre les processus biologiques mesurables et les résultats cliniques est essentiel pour élargir notre arsenal de traitements pour toutes les maladies, et pour approfondir notre compréhension de la physiologie normale et saine".
Depuis environ 40 ans, les cliniciens et les chercheurs discutent de l'importance d'utiliser des biomarqueurs comme résultats de substitution dans les essais à grande échelle de maladies majeures, comme le cancer.
Pour évaluer un biomarqueur, les chercheurs et les cliniciens doivent comprendre parfaitement la physiologie normale d'un processus biologique, la physiopathologie de ce processus dans l'état de la maladie, et les effets d'une intervention pharmacologique sur ces processus.
Malheureusement, ces processus sont difficiles à comprendre complètement et les biomarqueurs en tant que paramètres de substitution doivent toujours être réévalués. En outre, les études utilisant des biomarqueurs devraient toujours avoir comme mesures finales les résultats cliniques et la corrélation avec le succès, du moins pour l'analyse rétrospective des biomarqueurs. Une réévaluation régulière de la relation entre les critères de substitution et les véritables critères cliniques doit être effectuée, faute de quoi le médicament pourrait soit nuire au patient, soit être inefficace.
En 2012, lors du 7e Congrès annuel sur les biomarqueurs d'Oxford Global, qui s'est tenu à Manchester, en Angleterre, les chercheurs et les cliniciens se sont concentrés sur tous les types de biomarqueurs et leur application (par exemple, les marqueurs pronostiques et diagnostiques, les marqueurs prédictifs, les stratégies de sélection des patients dans le développement de médicaments, les solutions de point-of-care, la pharmacodynamie et les biomarqueurs d'engagement de cible, ainsi que les approches liées à la sécurité). But two specific fields were important : oncology and inflammatory diseases, This is because they provided best case studies for biomarker discovery and clinical utility.
Depuis lors, les biomarqueurs émergents dans ces domaines thérapeutiques se sont multipliés.
Comment les biomarqueurs émergent-ils ?
Je ne développerai que quelques exemples de l'utilisation des biomarqueurs dans l'immunothérapie personnalisée du cancer, dans le diagnostic et la thérapie et dans le pronostic :
Dr Joyce El Hokayem